苏州大学放射医学与辐射防护新澳门今晚开奖直播现场尚增甫副教授和军科院李山虎研究员合作，发现通过磷酸激酶阵列筛选用PI3K和mTOR双抑制剂BEZ235处理PTEN缺陷型肿瘤细胞导致的信号通路改变，揭示JAK1/STAT3出现反馈激活，进一步发现靶向STAT3和PI3K/mTOR信号通路可特异性的在PTEN缺陷型肿瘤细胞中呈现协同致死作用。相关成果以“Feedback activation of STAT3 limits the response to PI3K/AKT/mTOR inhibitors in PTEN-deficient cancer cells”为题发表在Oncogenesis杂志上（Oncogenesis. 2021 Jan 5;10(1):8. ）。论文链接：https://www.nature.com/articles/s41389-020-00292-w。

 PTEN是人类肿瘤最常见丢失的抑癌因子，具有PtdIn（3, 4, 5）P3脂质磷酸酶活性，PTEN缺失导致PI3K/Akt/mTOR信号通路异常激活。因此，靶向PI3K/Akt/mTOR信号通路是针对PTEN缺失肿瘤的常见治疗策略，但肿瘤对抑制剂常常产生抗性，造成治疗失败。为寻找肿瘤产生对PI3K/Akt/mTOR抑制剂耐药性的原因，利用磷酸激酶阵列分析技术进行比较，结果显示在PTEN缺失肿瘤细胞中BEZ235有效的抑制了Akt和mTOR激酶活性，但STAT3在药物处理组显著升高。在患者肿瘤组织和细胞水平中分析发现PTEN蛋白表达与STAT3活性呈现正相关，BEZ235特异性的在PTEN缺失细胞中反馈激活STAT3信号通路，而在PTEN野生型肿瘤中并未呈现此现象，并且这种激活作用依赖于MIF和JAK1蛋白。激活的STAT3在PTEN缺失细胞中逆转PI3K和mTOR抑制剂BEZ235介导的细胞生长抑制，因此，细胞水平和裸鼠成瘤结构均显示STAT3抑制剂和BEZ235协同抑制PTEN缺失细胞生长，而在PTEN野生型细胞中作用不明显，表明靶向STAT3和PI3K/Akt/mTOR信号通路可能是新的针对PTEN突变肿瘤患者的卓越治疗手段，为临床个性化治疗提供了新思路和实验证据。

 老澳门开奖结果2024开奖记录为论文共同通讯单位，尚增甫副教授和军事医学科学院生物工程研究所李山虎研究员为文章共同通讯作者。该工作得到国家自然科学基金（81672640, 81772750）的资助。